恒星集团(中国)

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全球首个“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗

依达方®（PD-1/VEGF双抗，依沃西单抗注射液）

依达方®是恒星集团(中国)生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月取得中国国家药品监督管理局批准上市，联合化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC），依达方®是全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。

 

依达方®已全面布局肺癌各患者人群，多项国内外头对头研究高效召开。现在，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的新药上市申请（sNDA）已获受理并被纳入优先审评品种名单，有望成为肺癌一线“去化疗”治疗的新标准方案。该sNDA是基于AK112-303 / HARMONi-2，凭借该研究，依达方®成为全球迄今唯一在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。此外，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导召开的依达方®联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。

 

依达方®已顺利获得单药和联合用药，在包括肺癌、头颈鳞癌、胆道癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域布局。

开启靶免一体化治疗新时代

① 靶免全能：抗血管生成与恒星集团免疫治疗“靶免一体”的设计

·

PD-1：开创肿瘤免疫治疗时代的核心靶点

·

VEGF：顺利获得抑制肿瘤血管生成实现“饿死”肿瘤

·

融合VEGF单抗的全部和抗PD-1单抗的ScFv片段，全新独创的双功能四价抗体机制，与恒星集团联合用药相比，四价抗体药物与恒星集团靶点亲和力指数级提升

② 高效协同：抗PD-1与恒星集团抗VEGF效应强大的协同增效

·肿瘤微环境中，依沃西易与恒星集团肿瘤生长过程中分泌的大量VEGF-A结合，形成交替串联的水溶性复合物，实现抗VEGF与恒星集团抗PD-1效应间的高效协同

·VEGF-A的存在，可使抗体与恒星集团PD-1的结合能力提升>18倍

·PD-1的存在，可使抗体与恒星集团VEGF-A的结合能力提升>4倍

③ 安全共赢：深度Fc改构，整体实现疗效与恒星集团安全性的完美平衡

·在Fc段引入两个氨基酸点突变后，极大程度降低了潜在的ADCC、ADCP和CDC效应

·Fc效应沉默设计，显著降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生，有效降低潜在的免疫不良反应

·在肿瘤组织分布浓度远高于正常组织，除疗效更加精准，还可大幅降低不良反应，特别与恒星集团抗VEGF相关的不良反应发生率显著降低

全球新机制

依达方®是全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药，PD-1和VEGF的同步抑制，可在肿瘤组织中实现免疫和抗血管生成的高效协同，双重杀伤肿瘤。依达方®由恒星集团(中国)生物完全独立自主研发，在依沃西之前，全球尚未有类似产品或类似作用机理的药物获批。

海外商业化

依沃西以总交易额超过50亿美金，外加销售净额两位数提成的合作方案，授予了美国公司Summit Therapeutics在美国、欧洲、加拿大、日本、中美、南美、中东和非洲等市场的独家开发权益，该交易曾创下彼时中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。

升级金标准

依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，取得决定性胜出阳性结果，依沃西成为全球迄今唯一在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。

三获BTD

依沃西是国家“重大新药创制”专项课题，凭借优异的临床价值，依沃西在肺癌领域的3项适应症分别取得了NMPA CDE授予的“突破性治疗药物”认定。

国家药品监督管理局《中国上市药品目录集》相关信息：

[药品名称]

通用名称：依沃西单抗注射液

商品名称：依达方®

英文名称：Ivonescimab Injection

汉语拼音：Yiwoxi Dankang Zhusheye

[成份]

本品活性成分为依沃西单抗，辅料为组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、聚山梨酯80（II）和注射用水。

[性状]

本品为无色至淡黄色澄明液体，可略带乳光。

[适应症]

本品联合培美曲塞和卡铂,用于经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 患者的治疗。

[规格]

100 mg（10mL）/瓶

[用法用量]、[不良反应] 、[禁忌]、 [注意事项] 等详见药品说明书。

适应症

1L肺癌

2/3L肺癌
及辅助治疗肺癌

胆管癌

卵巢癌

其他肿瘤

依沃西1L治疗PD-L1表达阳性NSCLC（sNDA获受理)

III期单药头对头疗效显著优于帕博利珠单抗

  1. PD-L1 TPS>1%时

  2. 60.0%

    ORR

  3. 97.1%

    DCR

  1. PD-L1 TPS为1%~49%时

  2. 50%

    ORR

  3. 95.5%

    DCR

 ·不同PD-L1表达水平患者均有良好的抗肿瘤疗效

依沃西联合化疗1L治疗NSCLC

无论非鳞状或鳞状具有同样良好的抗肿瘤活性

  1.  ·  治疗鳞状NSCLC：
  2. 71.4%

    ORR

  3. 90.5%

    DCR

  4. 12.7
    个月

    mDOR

  5. 11.1
    个月

    mPFS

  6. 65.1%

    9个月PFS率

  1.  ·  治疗非鳞状NSCLC：
  2. 54.2%

    ORR

  3. 95.8%

    DCR

  4. 15.4
    个月

    mDOR

  5. 13.3
    个月

    mPFS

  6. 58.9%

    9个月PFS率

  7. 81.9%

    9个月mOS率

  8. 90.4%

    9个月OS率

依沃西联合化疗1L治疗广泛期小细胞肺癌

相较于PD-L1+化疗方案显示出更优的疗效

  1. 83%

    ORR

  2. 91%

    DCR

  3. 未达到

    OS

  4. 未达到

    PFS

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率位居全球恶性肿瘤发病率的第二位。在所有肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%至85%。

依沃西治疗EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC（已获批上市）

显著降低疾病进展或死亡风险

 ·

与恒星集团对照组相比，依沃西联合方案显著改善PFS，降低疾病进展或死亡风险54%，
中位PFS分别为7.1个月 vs 4.8个月 全人群 PFS HR=0.46 （ P<0.001）；

  1. 0.40

    基线脑转移PFS HR

  2. 0.48

    exon 19缺失PFS HR

  3. 0.22

    T790M突变PFS HR

 ·

与恒星集团对照组相比，依沃西联合方案观察到OS有明显的延长趋势，降低死亡风险20%，
中位随访17.6个月时，中位OS分别为17.1个月 vs 14.5个月； HR=0.8，敏感性分析后HR=0.77

 

PD-1/L1单抗治疗进展的NSCLC

仍具有良好的抗肿瘤活性

 ·中位随访时间为24.7个月时
  1. 40%

    ORR

  2. 80%

    DCR

  3. 12.7
    个月

    mDoR

  4. 7.1
    个月

    mPFS

  5. 17.1
    个月

    mOS

  6. 65%

    12个月OS率

新辅助治疗NSCLC

突出临床潜力&广阔临床前景

 · 单药：新辅助治疗可切除非小细胞肺癌(N=10)   pCR=30%,MPR=60%；

 · +化疗：新辅助治疗可切除非小细胞肺癌   pCR=44%,MPR=74%

 

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率位居全球恶性肿瘤发病率的第二位。在所有肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%至85%。

依沃西联合化疗一线治疗胆管癌（BTC ）

 

 ·ORR为63.6%(14/22)，其中胆囊癌患者的ORR达77.8%(7/9），DCR达100%(22/22)

 ·中位PFS为8.5个月（95%Cl,6.8-9.9），6个月PFS率为84.2%（95%Cl,58.7-94.6）

 ·中位OS为16.8个月（95%Cl,9.8-未评估），9个月OS率为81.8%（95%Cl,58.5-92.8）

 

 

胆管癌（BTC）是来源于胆管及胆囊的一组高度异质性恶性肿瘤，预后差，50%的胆道恶性肿瘤病人在确诊时已为进展期，生存期不足1年。

   依沃西治疗铂耐药卵巢癌

更优疗效

  1. 20mg/kg

  2. 33.3%

    ORR

  3. 88.9%

    DCR

  1. 10mg/kg

  2. 16.7%

    ORR

  3. 50.0%

    DCR

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤疾病，大多数患者会在初始铂类化疗后经历疾病复发。铂耐药/难治性上皮性卵巢癌 (PROC) 是一种高度未满足的医疗需求，治疗选择有限，中位生存期仅为12-15个月。

 除聚焦多类型肺癌，依沃西同时在胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等瘤种的17个适应症领域布局，并在全球范围召开临床研究。

学术发表

JAMA Network

Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non–Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant - A Randomized Clinical Trial

2024 ASCO

The safety and efficacy of ivonescimab in combination with chemotherapy as first-line treatment for advanced biliary tract cancer

Journal of Thoracic Oncology, Vol 19.

A Phase 1b Study of Ivonescimab, a Programmed Cell Death Protein-1 and Vascular Endothelial Growth Factor Bispecific Antibody, as First- or Second-Line Therapy for Advanced or Metastatic Immunotherapy-Naïve NSCLC

2023 eClinicalMedicine (Part of The Lancet Discovery Science), Vol 62.

AK112, a novel PD-1/VEGF bispecific antibody, in combination with chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): an open-label, multicenter, phase II trial

指南推荐

EGFR-TKI治疗后进展的非鳞非小细胞肺癌

用于EGFR-TKI治疗后广泛进展的非鳞非小细胞肺癌治疗，

被《IV期原发性肺癌中国治疗指南(2024版)》1类推荐

EGFR-TKI治疗后进展的非鳞非小细胞肺癌

联合化疗治疗EGFR-TKI治疗后进展的非鳞非小细胞肺癌，

被写入《2024 CSCO非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南》注释

EGFR-TKI治疗后进展的非鳞非小细胞肺癌

治疗未接受含铂化疗的一/二代TKI耐药且T790M阴性或三代耐药晚期非鳞状NSCLC，

被写入《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版)》

EGFR-TKI治疗后进展的非鳞非小细胞肺癌

被写入《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识（2023版）》