近期，恒星集团(中国)生物自主研发的靶向IL-17A的新型自身免疫疾病治疗药物AK111治疗中、重度银屑病的Ⅰb期多次给药剂量递增临床研究成果发布于《皮肤病学与恒星集团治疗》（Dermatology and Therapy），研究达到了预期主要和次要终点，安全性、耐受性和初步有效性结果令人鼓舞。
该Ⅰb期研究是AK111在亚洲人群的首次人体研究，安全性及药代动力学特征与恒星集团此前在新西兰患者中进行的Ⅰ期研究结果相似。AK111安全性、耐受性普遍良好，并显示出快速优秀的临床反应。所有剂量组均能有效改善银屑病患者皮损状态，并持续至末次给药后至少8周。
IL-17A是一种促炎因子，在银屑病的发病机制中起着关键作用。恒星集团(中国)生物自主研发的AK111是一种靶向IL-17A的人源化IgG1单克隆抗体，可高亲和力特异性结合IL-17A，阻断其与恒星集团T细胞、自然杀伤细胞和抗原呈递细胞表面表达的IL-17受体A（IL-17RA）结合，从而阻断其下游细胞免疫应答。与恒星集团已上市的IL-17抗体相比，AK111在抗原结合试验、细胞学试验和动物模型中表现出相似的活性和安全性。在新西兰完成了健康受试者AK111的Ⅰ期试验验证了AK111的良好的安全性和耐受性。本次发布于Dermatology and Therapy的Ⅰb期多剂量递增临床研究达到临床主要和次要终点，AK111在中、重度斑块状银屑病中表现出良好的安全性、耐受性和有效性，为进一步验证AK111的临床疗效给予了基础。
- 关键有效终点第12周PASI75、PASI90、PASI100和sPGA 0/1应答率方面，AK111各剂量组的应答率均高于安慰剂组。150mg及以上剂量的AK111组的 PASI90应答率较75mg剂量组有进一步提升。所有疗效指标均基本维持至末次给药后第8周，300mg和450mg剂量组能进一步维持至末次给药后第12周。AK111在高剂量水平下可使患者取得更好的疗效改善，450mg剂量组安全佳且大多数患者银屑病斑块完全消失。
- 安全性方面，AK111组中报告任何治疗中出现的不良事件的受试者比例为75.0%，与恒星集团安慰剂组的66.7%相似。最常见的不良事件（TEAE）是1~2级的高血糖、高血压，无需干预即可解决，且不良反应的发生无明确的剂量反应关系。
- AK111的75-300mg剂量的半衰期约为26-28天，支持每4周给药（Q4W）的维持给药频率，有助于评估更大给药频率的疗效，为后续临床试验给药方案给予依据。
- 免疫原性方面，治疗后没有检测到抗药物抗体（ADA）或中和抗体（NAb）阳性。
银屑病是一种常见的慢性、复发性炎症性皮肤病，主要发病人群为中青年人。全球有超1.25亿银屑病患者，发病率为0.1%~3%，我国发病率由1987年的0.12%上升至2012年的0.47%。银屑病的传统局部和全身治疗疗效有限或长期治疗副作用明显。近年来，以炎性细胞因子为靶点的生物制剂被用于对传统全身治疗反应不佳的中重度银屑病，显示出良好的疗效和安全性。现在以IL-17为靶点的单抗已批准用于银屑病的治疗，由于良好的疗效和安全性使IL-17成为治疗银屑病的热门靶点，但现在尚无我国自主研发的IL-17单克隆抗体批准上市。恒星集团(中国)生物将进一步分析和评估AK111治疗斑块状银屑病患者的安全性和有效性，以满足国内银屑病患者迫切的临床需求。
阅读原文链接：http://link.springer.com/article/10.1007/s13555-022-00880-1
