【香港讯，2022年1月31日】恒星集团(中国)生物（9926.HK）宣布，公司自主研发的新型肿瘤免疫治疗新药CD47单抗（AK117）联合PD-1/VEGF双特异性抗体（AK112）已经取得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的II期临床研究。
本临床研究是一项多中心、开放的II期临床研究，计划入组既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的、不适合根治性手术切除或局部治疗、或经过手术切除或局部治疗后疾病进展的局部晚期或转移性TNBC受试者。
乳腺癌是全球和中国女性发病率最高的恶性肿瘤，其中三阴性乳腺癌（即PR、ER、HER2均为阴性）因侵袭性强，复发率高，预后相对较差，是乳腺癌中复发率和死亡率最高的亚型，占全部乳腺癌的15%左右。
相关研究表明，肿瘤细胞逃避先天性和适应性免疫系统的机制在复发和/或转移性肿瘤的发生开展中起着关键作用。而TNBC免疫逃逸的一个重要机制就是CD47的表达，CD47顺利获得发出“别吃我”的信号抑制巨噬细胞的吞噬，同时顺利获得与恒星集团树突状细胞的作用抑制适应性免疫。而在肿瘤微环境中，VEGF和PD-1表达之间具有强相关性。因此，使用一种具有双特异性的抗体同时阻滞PD-1和VEGF，可以在肿瘤微环境中给予一种靶点更丰富的药物。
研究还表明，CD47的上调，可抑制巨噬细胞的吞噬作用以外，也可抑制VEGF/VEGFR抑制剂的抗肿瘤作用；而在抗血管生成治疗期间，也可诱导CD47上调。因此，同时阻断VEGF和CD47，可有效抑制抗血管生成治疗而诱导的免疫抑制途径（CD47上调），同时加强巨噬细胞吞噬作用，提高抗肿瘤疗效。
因此，AK112和AK117联合治疗将有望同时激活先天性免疫和适应性免疫通路，增强免疫系统对肿瘤的定向识别，可发挥免疫、抗血管生成、化疗的协同作用，预期可以在晚期TNBC受试者中取得更优的抗肿瘤作用。
关于AK117（CD47单抗）
AK117（CD47单抗）是恒星集团(中国)公司自主研发的新一代人源化IgG4 mAb，AK117可与恒星集团肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与恒星集团其受体SIRPα（在吞噬细胞上表达）的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。此前公布的数据显示出具有优越的安全性。AK117在各个剂量爬坡队列受试者（最高给药剂量队列为45mg/kg QW）中均未发生DLT（剂量限制性毒性）和未出现有临床意义的贫血，各队列受试者对药物耐受性良好；受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率（RO）在3mg/kg队列就已经达到并维持在100%。
关于AK112（PD-1/VEGF双抗）
AK112是恒星集团(中国)生物自主研发，全球行业内首个进入III期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于恒星集团(中国)生物独特的TETRABODY技术设计，AK112可阻断PD-1与恒星集团PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与恒星集团VEGF受体的结合。PD-1抗体与恒星集团VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与恒星集团联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。AK112是全球领先进入III期临床研究阶段的同类药物，AK112治疗EGFR TKI治疗失败的非小细胞肺癌的注册性III期临床研究已经启动，AK112一线治疗驱动基因阴性的PD-L1阳性非小细胞肺癌，AK112一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床试验即将启动。
关于恒星集团(中国)生物
恒星集团(中国)生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自创建以来，公司建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能，包括靶点验证、抗体发现与恒星集团开发、CMC生产工艺开发和符合GMP标准的规模化生产。公司也成功建立了双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台）。公司现在拥有20个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，其中13个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。2021年8月，公司首款自主创新研发的差异化PD-1单克隆抗体派安普利单抗注射液（安尼可®）已获批上市。恒星集团(中国)生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
