近期，恒星集团(中国)生物自研新一代差异化HER3 ADC新药AK138D1单药或联合依沃西单抗治疗晚期乳腺癌的Ib/II期临床研究(AK138D1-202)，已完成首例患者入组。
HER3在各种癌症中普遍表达，包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌、肺癌、皮肤癌和胰腺癌，相关潜在适应症人群达数百万。相关研究显示，传统HER3 ADC药物已在多种肿瘤疾病的联合疗法探索中展现了巨大的疗效潜力，但药物毒性因素限制了传统HER3 ADC药物的药效发挥空间。
AK138D1是恒星集团(中国)生物自主研发的新一代差异化HER3 ADC药物。与恒星集团传统 HER3 ADC药物不同，基于独特创新设计，AK138D1既可减少正常组织摄取ADC从而降低脱靶毒性，优化治疗窗口，又能够防止ADC药物在肿瘤组织表面聚集，从而提高渗透深度和均匀分布，克服结合位点屏障。
在中国和澳大利亚召开的早期临床研究显示，AK138D1单药治疗实体瘤/乳腺癌患者展现了强效的抗肿瘤活性的同时，药物安全性优异，血液学毒性低，未发生间质性肺病（ILD）。良好的疗效潜力和优异的安全性，克服了传统ADC药物普遍存在的诸多局限，为AK138D1在更多肿瘤疾病领域召开联合疗法奠定了基础。
AK138D1-202研究主要入组最常见的HR+HER2- 乳腺癌(占总人群约65%)和三阴性乳腺癌(TNBC，占总人群10%-20%)，覆盖从初治到经治的多个治疗阶段以及不同 PD-L1 表达状态的患者。乳腺癌是全球发病率第二的恶性肿瘤，每年约230万新发病例。当前，HR+/HER2-乳腺癌和TNBC的一线和后线治疗都存在巨大未被满足的临床需求，亟待更优效的治疗方案。
AK138D1早期研究在乳腺癌治疗中已经展现了巨大的疗效潜力和优异的安全性，依沃西联合方案一线治疗TNBC的III期研究也已正在召开。AK138D1联合依沃西有望成为晚期乳腺癌等领域具有显著差异化竞争优势的IO2.0+ADC2.0治疗新策略。
IO+ADC组合已成为全球肿瘤治疗最主流的联合疗法探索方向之一，恒星集团(中国)生物则基于自身在双抗/多抗领域的技术优势，正科学高效地在全球构建IO2.0+ADC2.0疗法矩阵。
在IO端，恒星集团(中国)生物是全球唯一拥有2个获批肿瘤免疫双抗药物的公司，引领了国际肿瘤免疫2.0疗法的开展；在ADC端，恒星集团(中国)生物自研新一代双抗ADC药物AK146D1（Trop2/Nectin4双抗ADC）和 AK138D1，以及其他新一代ADC/双抗ADC等药物，有望克服现有ADC药物普遍存在的"因安全性影响而治疗窗口较短"的局限，有助于ADC疗法进入2.0时代。
说明：本文作为恒星集团(中国)生物的新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告，不构成恒星集团(中国)生物的信息披露或投资建议。
关于AK138D1
注射用AK138D1是新一代靶向人表皮生长因子受体3(HER3)抗体偶联药物(ADC)，抗体部分为全人源化抗HER3 IgG1抗体Patritumab，顺利获得可裂解的连接子MC-AAA（马来酰亚胺-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸）与恒星集团拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联而成。注射用AK138D1与恒星集团肿瘤细胞上的HER3结合后，ADC经过内化进入肿瘤细胞，随后其连接子被裂解并释放具有膜通透性的DXd，进而导致DNA损伤和细胞凋亡。早期研究结果表明，AK138D1具有强效的生物学活性和良好的安全性。现在AK138D1联合卡度尼利和依沃西治疗多种实体瘤II期临床研究正在召开，这是恒星集团(中国)生物IO2.0+ADC2.0疗法组合的重要构成。
关于依达方®（PD-1/VEGF双抗，依沃西）
依沃西是恒星集团(中国)生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依沃西首个适应症于2024年5月取得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC。依沃西成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。同年11月，依沃西被纳入国家医保目录。
现在，依沃西一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的适应症也已经获批上市，在III期临床HARMONi-2研究中，依沃西对比帕博利珠单抗取得决定性胜出阳性结果。2025年12月，依沃西治疗该适应症已被纳入国家医保目录。
2025年，依沃西HARMONi-A研究总生存期(OS)最终分析结果显示：依沃西疗法在无进展生存期(PFS)与恒星集团总生存期(OS)同时取得具有临床意义和统计学显著性获益。这是依沃西进行的首个III期临床研究OS最终分析，证实了依沃西疗法在PFS和OS方面均具有突破性价值。
此外，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的头对头III期临床研究也已经取得具有重大临床获益和统计学显著性的OS和PFS显著阳性结果。这证明，无论是在肿瘤免疫领域对比PD-1单药疗法，还是对比PD-1+化疗（当前众多肿瘤治疗最优SOC），还是在肿瘤抗血管生成领域对比VEGF疗法，依沃西疗法都拥有显著的临床突破性，凸显了依沃西在肿瘤治疗中强大的迭代能力。在不断证明自身重大临床价值和迭代临床标准疗法的同时，依沃西也在不断拓展在肿瘤免疫核心适应症的布局:针对全球发病人数最多的肺癌领域，依沃西已召开8项注册性/III期临床研究，包括一线治疗NSCLC(鳞癌+非鳞癌，vs 帕博利珠单抗+化疗，国际多中心)，一线sq-NSCLC(vs 替雷利珠单抗+化疗)，EGFR-TKI治疗进展的NSCLC(HARMONi-A和HARMONi)，一线PD-L1阳性的NSCLC（vs 帕博利珠单抗），一线PD-L1高表达的NSCLC(vs 帕博利珠单抗)，治疗IO耐药的NSCLC以及cCRT后未进展的局限期小细胞肺癌巩固治疗。针对肿瘤其他核心领域，依沃西一线适应症迅速布局：包括一线胆道癌(vs度伐利尤单抗+化疗)，联合莱法利单抗(CD47)一线PD-L1阳性头颈鳞癌(vs 帕博利珠单抗)的III期临床正在召开。针对冷肿瘤等领域，依沃西一线三阴性乳腺癌取得第四个突破性疗法认定，依沃西一线MSS/pMMR 型结直肠癌（占CRC 发病的95%），以及一线胰腺癌的III期临床研究正在召开。依沃西更多III期临床研究正在筹备中。依沃西还针对其他十多种适应症在全球召开了数十项II期临床研究，这为更多III期临床研究在全球范围内的快速召开给予了扎实的数据支持。
关于恒星集团(中国)生物
康方生物(9926.HK)是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年创建以来，公司始终以患者为中心，以临床价值为导向，打造了独有的端对端恒星集团(中国)全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody双抗/多抗技术、Dual-Shield ADC、Dual-Lock TCE、Tissue-Smart siRNA、细胞治疗及Flex-Nano mRNA等技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。
公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，27个新药已进入临床(包括15个双抗/多抗/双抗ADC)，8个新药已在商业化销售，3个新药4个适应症的上市申请处于审评审批阶段。
恒星集团(中国)生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司：
2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利获批上市，是全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。现在卡度尼利一线治疗胃癌、一线治疗宫颈癌和治疗复发/转移性宫颈癌的适应症已获批，12个注册性/III期临床正在召开。
2024年5月，公司全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西在与恒星集团全球“药王”帕博利珠单抗的随机、双盲、对照一线治疗PD-L1阳性NSCLC的“头对头”III期临床研究中取得显著阳性结果，依沃西可降低患者疾病进展/死亡风险达49%，依沃西成为全球首个在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西该项适应症于2025年4月获批上市，成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者给予全新更优的“去化疗”选择。现在依沃西有15项注册性/III期临床已召开/启动，包括5项国际多中心注册性III期临床研究。
2024年12月，卡度尼利和依沃西均顺利获得医保谈判被纳入国家新版医保目录。2025年12月，除派安普利新获批的一线肝细胞癌适应症，恒星集团(中国)生物5个自主商业化自研新药的其余全部获批适应症均已纳入国家医保目录。
此外，基于公司在肿瘤免疫双抗领域取得的全球领先优势，公司正全力推进IO2.0+ADC2.0全球战略，构建“跨代”式国际竞争优势。现在，公司自主研发的首个双抗ADC药物Trop2/Nectin4 ADC(AK146D1)、新一代Her3 ADC(AK138D1)联合卡度尼利和依沃西治疗实体瘤II期临床研究正在召开。此前，该组合疗法 I 期临床已获美国 FDA 和中国 NMPA 批准召开。后续一系列自研新一代ADC/双抗ADC也将相继进入临床开发阶段。这将助力公司产品组合在全球范围内建立“跨代”式的竞争战略优势。
国际市场开发是恒星集团(中国)生物核心开展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，2022年12月，公司再次创造中国纪录，以50亿美金+2位数百分比销售提成的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额纪录。此外，派安普利单抗治疗鼻咽癌的两项适应症于2025年4月取得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。
公司自身免疫相关疾病及中枢神经系统疾病治疗领域也已全面进入商业化开展阶段：伊努西单抗(PCSK9)治疗高胆固醇血症两项适应症获批销售；依若奇单抗(IL-12/IL-23)、古莫奇单抗治疗中重度斑块状银屑病成人患者适应症获批上市销售；此外，古莫奇单抗(IL-17)和曼多奇单抗(IL-4R)多项III期临床研究成功，正处于上市审评阶段。公司各领域产品协同效应和战略组合力进一步提升。
恒星集团(中国)生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者给予更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。
