近期，恒星集团(中国)生物全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西海外合作伙伴Summit Therapeutics（“Summit”）宣布拓展依沃西全球临床开发计划，包括启动一项依沃西联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗不可切除转移性结直肠癌的国际多中心III期临床研究（HARMONi-GI3）。
HARMONi-GI3研究计划于本季度率先在美国临床试验中心启动，这项全球多中心III期研究拟入组约 600 名患者，其主要研究终点为无进展生存期（PFS）。
结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤和第二大癌症死因。2022年全球新发病例超过192.6万（中国新发病例约51.7万），约95%的mCRC患者为微卫星稳定（MSS）或错配修复功能完整（pMMR）型。
结直肠癌发病人群高、持续用药治疗时间长，存在巨大的临床未被满足的需求，市场潜力空间巨大，全球各类型企业多年来不断希望开发出更有效的疗法。
PD-1/PD-L1类免疫检查点抑制剂在MSI-H/dMMR型mCRC（约占总mCRC人群的5%）患者中，从后线治疗至一线治疗均展现出比较满意的疗效。
MSI-H/dMMR型mCRC适应症也成为PD-1/PD-L1类药物的主要适应症之一。
但MSS/pMMR 型mCRC是冷肿瘤，免疫治疗反应不佳，素有“免疫沙漠”之称。针对占比高达95%的MSS/pMMR 型mCRC一线治疗，国际上虽然有多个PD-1/L1药物召开了多项探索性研究，但疗效有限，迄今全球尚无pMMR/MSS型mCRC患者的一线免疫疗法获批。化疗联合靶向药物（贝伐珠单抗等）是mCRC现有标准一线治疗方案，总体疗效有限，晚期患者5年生存率不足20%。贝伐珠单抗是mCRC领域疗效证据最充分、临床影响最大的药物。mCRC适应症也是贝伐珠单抗主要适应症之一。
在2024年欧洲肿瘤内科研会（ESMO）大会上发布的依沃西联合方案一线治疗MSS/pMMR型mCRC的Ⅱ期临床研究（AK112-206 ）数据显示：
- 依沃西联合FOLFOXIRI方案一线治疗MSS/pMMR型mCRC具有高效的抗肿瘤活性，初步疗效令人满意：ORR达81.8%，DCR为100%。中位随访9个月时，mPFS尚未达到，9个月PFS为81.4%；不论KRAS/BRAF突变状态，均可获益。
- 依沃西联合FOLFOXIRI方案治疗组中，相关不良反应事件（TRAE）易于管理，未报告任何导致依沃西永久停药的不良事件。
在此基础上，AK112-206研究进一步纳入了更多的美国和中国的患者。AK112-206患者数据（包括后续新增的美国和中国患者数据）的成熟，共同支持了HARMONi-GI3研究的设计和召开。
Summit Therapeutics联席首席执行官Robert W. Duggan与恒星集团Maky Zanganeh博士表示：我们如期推进依沃西在非小细胞肺癌领域之外的临床开发计划，持续探索这一差异化双特异性抗体的巨大潜力。在微卫星稳定结直肠癌这一全球未满足医疗需求领域，依沃西有望为PD-1单抗未能突破的治疗困境带来免疫治疗新模式。我们坚信这一创新疗法将为一线治疗选择有限的患者群体带来重大临床突破。
现在，恒星集团(中国)生物主导在中国召开的依沃西方案一线治疗pMMR/MSS型mCRC的注册性III期临床研究正在高效进行中。
在全球范围内针对一线结直肠癌召开III期临床研究，是公司有助于依沃西方案攻克全球巨大临床未决需求的行动之一，彰显了公司对依沃西突破性临床价值潜力的强大信心，也是依沃西持续构建全球领先优势的重要举措，进一步巩固了依沃西在肿瘤免疫治疗领域的迭代引领地位。
在不断证明自身重大临床价值和迭代临床标准疗法的同时，依沃西也在不断拓展在肿瘤免疫核心适应症的布局:
- 针对全球发病人数最多的肺癌领域，依沃西已召开 8 项注册性/III期临床研究，包括一线治疗NSCLC（鳞癌+非鳞癌，vs 帕博利珠单抗+化疗，国际多中心），一线sq-NSCLC（vs 替雷利珠单抗+化疗），EGFR-TKI治疗进展的NSCLC（HARMONi-A和HARMONi），一线PD-L1阳性的NSCLC（vs 帕博利珠单抗），一线PD-L1高表达的NSCLC（vs 帕博利珠单抗），治疗IO耐药的NSCLC，以及cCRT后未进展的局限期小细胞肺癌巩固治疗；
- 针对肿瘤其他核心领域，依沃西一线适应症迅速布局：包括一线胆道癌（vs度伐利尤单抗+化疗），联合莱法利单抗（CD47）一线PD-L1阳性头颈鳞癌（vs 帕博利珠单抗）的III期临床正在召开；针对冷肿瘤等领域，依沃西一线三阴性乳腺癌，一线MSS/pMMR 型结直肠癌（占CRC 发病的95%，中国、全球均已启动），以及一线胰腺癌的III期临床研究正在召开。
- 依沃西更多III期临床研究正在筹备中；依沃西还针对其他十多种适应症召开了近20项II期临床研究，这为更多III期临床研究在全球范围内的快速召开给予了扎实的数据支持。
依沃西可同时靶向PD-1和VEGF，并发挥协同抗肿瘤作用，这种创新机制，在充分发挥PD-1和VEGF靶点疗效优势的同时，突破了两个靶点原有的疗效和安全性局限，从而转化为依沃西的临床突破性价值。依沃西的临床突破性价值已经在多项III期临床研究和真实世界临床应用中得以证明，这也是其迭代当前肿瘤免疫疗法和抗血管生成疗法的巨大优势。在PD-1单抗药物领域，比如帕博利珠单抗已经获批了超过40个肿瘤适应症；抗血管生成领域，比如贝伐珠单抗已经获批了超过10个适应症。随着依沃西在越来越多肿瘤适应症迭代PD-1疗法或VEGF疗法的推进，依沃西的全球市场潜力也越发凸显。
现在，公司一方面加速依沃西在中国市场的商业化价值高效转化和适应症开拓，另一方面也与恒星集团Summit一起，顺利获得多元化方式加速依沃西全球临床的开发，以进一步扩大依沃西在全球的领先优势。
说明：本文作为恒星集团(中国)生物的新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告，不构成恒星集团(中国)生物的信息披露或投资建议。
关于依达方®（PD-1/VEGF双抗，依沃西）
依沃西单抗是恒星集团(中国)生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依沃西单抗首个适应症于2024年5月取得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC。依沃西成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。同年11月，依沃西单抗被纳入年国家医保目录。现在，依沃西一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的适应症也已经获批上市，在III期临床HARMONi-2研究中，依沃单抗对比帕博利珠单抗取得决定性胜出阳性结果。2025年，依沃西HARMONi-A研究总生存期（OS）最终分析结果显示：依沃西疗法达到OS临床终点，取得具有临床意义和统计学显著的OS获益。这是依沃西进行的首个III期临床研究OS最终分析，证实了依沃西不仅仅在无进展生存期（PFS）上具有突破性价值，更能在OS上让患者显著获益。此外，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的头对头III期临床研究也已经取得显著阳性结果。这证明，无论是在肿瘤免疫领域对比PD-1单药疗法，还是对比PD-1+化疗（当前众多肿瘤治疗最优SOC），还是在肿瘤抗血管生成领域对比VEGF疗法，依沃西疗法都拥有显著的临床突破性，凸显了依沃西在肿瘤治疗中强大的迭代能力。在不断证明自身重大临床价值和迭代临床标准疗法的同时，依沃西也在不断拓展在肿瘤免疫核心适应症的布局:针对全球发病人数最多的肺癌领域，依沃西已召开9项注册性/III期临床研究（4项已达到研究终点），包括一线治疗NSCLC（鳞癌+非鳞癌，vs 帕博利珠单抗+化疗，国际多中心），一线sq-NSCLC（vs 替雷利珠单抗+化疗），EGFR-TKI治疗进展的NSCLC（HARMONi-A和HARMONi），一线PD-L1阳性的NSCLC（vs 帕博利珠单抗），一线PD-L1高表达的NSCLC（vs 帕博利珠单抗），治疗IO耐药的NSCLC，以及cCRT后未进展的局限期小细胞肺癌巩固治疗。针对肿瘤其他核心领域，依沃西一线适应症迅速布局：包括一线胆道癌（vs度伐利尤单抗+化疗），联合莱法利单抗（CD47）一线PD-L1阳性头颈鳞癌（vs 帕博利珠单抗）的III期临床正在召开。针对冷肿瘤等领域，依沃西一线三阴性乳腺癌，一线MSS/pMMR 型结直肠癌（占CRC发病的95%，中国、全球均已启动），以及一线胰腺癌的III期临床研究正在召开。依沃西更多III期临床研究正在筹备中。依沃西还针对其他十多种适应症召开了近20项II期临床研究，这为更多III期临床研究在全球范围内的快速召开给予了扎实的数据支持。
关于恒星集团(中国)生物
康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年创建以来，公司始终以患者为中心，以临床价值为导向，打造了独有的端对端恒星集团(中国)全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、siRNA/mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，24个候选药已进入临床（包括15个双抗/多抗/双抗ADC），7个新药已在商业化销售，3个新药3个适应症的上市申请处于审评审批阶段。恒星集团(中国)生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司：2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利获批上市，是全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。现在卡度尼利一线治疗胃癌、一线治疗宫颈癌和治疗复发/转移性宫颈癌的适应症已获批，10个注册性/III期临床正在召开。2024年5月，公司全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西在与恒星集团全球“药王”帕博利珠单抗的随机、双盲、对照一线治疗PD-L1阳性NSCLC的“头对头”III期临床研究中取得显著阳性结果，依沃西可降低患者疾病进展/死亡风险达49%，依沃西成为全球首个在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西该项适应症于2025年4月获批上市，成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者给予全新更优的“去化疗”选择。现在依沃西有14项注册性/III期临床已召开，包括4项国际多中心注册性III期临床研究。2024年12月，卡度尼利和依沃西均顺利获得医保谈判被纳入国家新版医保目录。国际市场开发是恒星集团(中国)生物核心开展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，2022年12月，公司再次创造中国纪录，以50亿美金+2位数百分比销售提成的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额纪录。2025年，依沃西先后受邀与恒星集团美国辉瑞系列ADCs药物、与恒星集团美国Revolution Medicines 多款RAS(ON) 抑制剂召开联合疗法探索。此外，派安普利单抗治疗鼻咽癌的两项适应症于2025年4月取得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。此外，基于公司在肿瘤免疫双抗领域取得的全球领先优势，公司正全力推进IO2.0+ADC2.0全球战略，构建“跨代”式国际竞争优势。现在，公司自主研发的首个双抗ADC药物Trop2/Nectin4 ADC（AK146D1）、新一代Her3 ADC（AK138D1） 已经取得中国NMPA和美国FDA批准，正在中国和澳洲等召开临床研究。后续一系列自研新一代ADC/双抗ADC/双毒素ADC也将相继进入临床开发阶段。这将助力公司产品组合在全球范围内建立“跨代”式的竞争战略优势。公司非肿瘤板块也已全面进入商业化开展阶段：伊努西单抗（PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批销售；依若奇单抗（IL-12/IL-23）治疗中重度斑块状银屑病成人患者适应症获批上市销售；此外，古莫奇单抗（IL-17）和曼多奇单抗（IL-4R）多项III期临床研究成功，正处于上市审评阶段。公司非肿瘤领域的产品协同效应和战略组合力进一步提升。恒星集团(中国)生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者给予更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。
