年初，国家卫健委联合财政部公布了2024年医学高层次人才计划入选者名单，中山大学肿瘤防治中心张力教授入选国家杰出医师，其主导的HARMONi-A研究开启了肺癌领域的双特异性抗体治疗新时代。2024 ESMO-IO大会上，该研究公布脑转移亚组最新数据，依沃西单抗在肺癌领域的应用再次引发关注。
基于此，特邀 张力教授 参与恒星集团访谈，针对 HARMONi-A研究的最新数据及依沃西单抗的应用前景 发表见解。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。
张力 教授
捷报频传！
颅内PFS显著延长，依沃西单抗再显治疗优势
Q1：继2024年ASCO大会首次公布结果之后，HARMONi-A研究近期在ESMO-IO大会上更新了脑转移亚组的最新数据，再次引发广泛关注。作为主要研究者，能否请您结合最新数据，谈谈依沃西单抗联合化疗在NSCLC脑转移患者中的疗效表现？
张力教授：
EGFR突变患者的脑转移发生率显著高于其他突变类型，其1年、3年、5年的累积脑转移发生率分别为 46%、64% 和 71%。由于血脑屏障的限制，传统治疗手段（如化疗）延长颅内PFS效果有限，创新方案的探索尤为重要，脑转移患者的疗效是考量晚期NSCLC治疗方案的重要指标。
HARMONi-A研究评估了依沃西单抗联合化疗对比化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的晚期NSCLC的疗效和安全性，22%的入组患者基线存在脑转移。ASCO公布的数据显示，依沃西单抗联合化疗显著延长了此类患者的mPFS（HR=0.4）。本次ESMO-IO更新的数据显示，在脑转移亚组中，依沃西单抗组的颅内mPFS为8.4个月，化疗组仅5.4个月（HR=0.33）；在ITT人群中，依沃西单抗组的颅内mPFS尚未达到，显著优于化疗组（HR=0.39）。
依沃西单抗联合化疗显著改善了患者的颅内mPFS，进一步验证了其在EGFR-TKI治疗进展后晚期NSCLC治疗中的价值。
全亚组人群广泛获益，医保加持提升治疗可及性
Q2：基于HARMONi-A研究的相关数据，您如何看待依沃西单抗在EGFR-TKI治疗进展后的晚期NSCLC患者中的临床价值和应用前景？
张力教授：
不仅是脑转移患者，依沃西单抗联合化疗在总人群中的疗效也非常显著，HARMONi-A研究mPFS的HR为0.46，且几乎所有亚组均取得显著的mPFS获益。尤其是既往接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者，HARMONi-A研究的入组比例高达86%，mPFS HR=0.48，是现在唯一在三代EGFR-TKI治疗进展后取得明确获益的方案，为临床实践给予了重要的参考价值，也为这一人群带来了突破性的治疗选择。
2024年5月，依沃西单抗在国内获批上市，并在下半年迅速进入医保目录，2025年1月1日起正式纳入医保报销，提高了药物可及性，对患者而言是重要的利好。
作为一个新的标准治疗方案，依沃西单抗联合化疗不仅疗效显著，用药方便，而且性价比高，相信会让更多患者受益，也给医生带来了更高效、可行的治疗选择。
一药双靶全面突破，免疫2.0时代基石诞生
Q3：创新药物的研发和探索对临床治疗具有重要意义。依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，展现了哪些独特的机制优势？请谈谈您的看法。
张力教授：
依沃西单抗作为一款双特异性抗体药物，凭借“一个分子两个靶点”的设计理念，和传统联合方案或组合抗体有着本质区别，是具有全新结构和作用机制的新药。依沃西单抗顺利获得一个分子即可同时靶向PD-1和VEGF两个关键通路，实现对抗血管和免疫检查点双通路的协同抑制。这种全新结构不仅简化了用药方案，提升了患者的用药便捷性，还基于其独特的四价结构带来的协同效应，显著增强了肿瘤组织滞留能力，提升了疗效。与恒星集团传统抗PD-1或抗VEGF药物相比，依沃西单抗的不良反应风险也得到了有效降低，是在疗效与恒星集团安全性方面实现双突破的创新药物。
依沃西单抗的临床探索不仅围绕EGFR-TKI耐药患者，其研究布局已覆盖各类肺癌人群，包括PD-1阳性患者的一线治疗、鳞癌患者的治疗，以及围手术期治疗等多个领域。随着未来更多研究数据的公布，依沃西单抗有望成为免疫治疗2.0时代的重要基石药物，为更广泛的肺癌患者给予全新的治疗选择。
转载自：肿瘤资讯
