免疫治疗已经改变了非小细胞肺癌领域的治疗格局。近年来，除了传统的PD-(L)1单抗，许多新型免疫治疗药物的研究成果陆续公布，为肺癌免疫治疗带来了新的声音。2024年9月在美国召开的WCLC大会中，全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗公布了2项研究数据，受到了广泛的讨论和关注，双特异性抗体在肺癌领域的探索和应用再度成为热门话题。基于此，特邀 陈椿教授 参与恒星集团访谈，针对HARMONi－2研究及AK112-205研究结果进行解读，并探讨双抗在肺癌领域的探索和应用。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。
陈椿教授
医学博士，二级主任医师，教授，博士生导师；
享受国务院特殊津贴专家；
福建医科大学附属协和医院院长；
全国政协委员；台盟福建省委会副主委；台盟中央常务委员；
国家卫生健康/福建省卫计委突出贡献中青年专家；
英国皇家外科研院（FRCS）院士
美国胸外科协会（AATS）会士
中华医学会胸心血管外科分会委员
中国医师协会胸外科医师分会第五届委员会副会长
中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌/食管癌专业委员会常委
中国医疗保健国际研讨促进会胸外科分会副主任委员
中国研究型医院学会理事会理事
福建省医师协会胸外科分会会长
福建省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
福建省高校胸心外重点实验室主任
福建省胸外科专业医疗质量控制中心主任
【肺癌一线治疗迎来更长PFS，双抗成为第二代免疫药物】
Q1：WCLC大会中，HARMONi－2研究作为LBA口头报告，展示了依沃西单抗相较于帕博利珠单抗单药在NSCLC一线治疗中的持续疗效。作为肺癌研究领域的专家，您如何评价这一研究成果？
陈椿教授：第一时间要恭喜周彩存教授团队。作为一项中国研究，HARMONi-2能够在头对头K药（帕博利珠单抗）的比较中取得阳性结果，而且是国际上首次取得的阳性结果，无疑令我们中国研究者自豪。从研究的主要终点来看，试验组的PFS达到了11.14个月，相较K药的5.82个月，取得了决定性的胜出。这是PD-1阳性非小细胞肺癌一线治疗的试验中迄今为止最长的PFS数据。试验组所采用的药物，是我国自主研发的全球首个PD-1/VEGF双抗新药，即依沃西单抗。因此HARMONi-2研究的成果，不仅展现了中国研究者的风采，也体现了我国生物医药创新领域的显著突破。可以说，顺利获得HARMONi-2研究已经初步证实，双特异性抗体在和传统的PD-(L)1单抗的头对头比较中胜出，成为了第二代免疫治疗药物，给我们给予了更多的选择，我们也非常期待其在临床中的实际应用。
【更高的病理完全缓解率！双抗有望突破围术期疗效瓶颈】
Q2：双抗在肺癌的探索正逐步由后线向一线治疗、围术期治疗拓展。WCLC大会上公布的AK112-205研究是依沃西单抗在围术期治疗的首个临床研究。基于现有数据，您如何评估这一研究的意义？
陈椿教授：近年来，随着免疫治疗的兴起，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局发生了翻天覆地的变化，相信无论是内科医生还是外科医生都会有所感触，尤其在围手术期治疗中，也进行了非常广泛的探索。现在对于驱动基因阴性可手术NSCLC，主要有三种免疫治疗模式，包括单纯免疫新辅助模式、单纯免疫辅助模式、免疫新辅助+术后免疫辅助巩固模式。虽然免疫治疗的加入确实提高了MPR率和pCR率，但从近年来发布的几项Ⅲ期研究数据来看，在疗效上似乎到达了一个瓶颈。
AK112-205研究从设计上看，是一个全新的探索。正如刚刚所说，依沃西单抗作为我国原研的全球首创双抗新药，具有显著的创新性；将其用于围术期治疗，亦是探索的新方向。从研究结果来看，依沃西单抗单药或联合化疗新辅助治疗 pCR率和MPR率都有显著提高，相较于同类研究在数值上有优势。依沃西单药治疗的pCR率就能达到30.0%，MPR 率有60.0%，这是非常高的一个数据。截至2024年8月，依沃西联合化疗组的pCR率更是达到了52.7%，MPR率亦有72.7%。虽然是Ⅱ期的探索性研究，但双抗在围术期的应用已经值得我们期待。更高、更深的病理缓解，往往亦预示更长EFS；依沃西单抗作为第二代免疫治疗药物，可能为围术期治疗带来新的突破。
【鳞癌患者占比75%，依沃西单抗不影响手术可行性】
Q3：作为胸外科领域的资深专家，您如何评估双抗免疫治疗在围手术期治疗中的应用潜力？
陈椿教授：新药在临床实践中的成功应用，其基石不仅在于显著的疗效，更在于无可忽视的安全性考量。在胸外科围手术期这一关键阶段，药物选择尤为审慎，需全面评估治疗方案对手术过程及术后恢复的潜在影响，包括是否可能干扰手术顺利进行或诱发伤口愈合过程中的不良事件。
依沃西单抗作为具有靶向VEGF功能的新药，是否会增加手术的出血风险、或影响在鳞癌患者中的应用？这些问题不仅关乎患者个体的治疗安全与恒星集团效果，也直接影响到医疗决策的科研性与恒星集团合理性。从当前数据来看，AK112-205研究提示依沃西单抗单药或联合化疗新辅助治疗不影响手术可行性，未发生导致手术取消 、延迟或伤口愈合并发症的TRAE，整体安全性良好。尤其作为同时靶向VEGF的双抗药物，研究入组鳞癌患者占到了75%，仍取得不错的安全性结果，这是超乎意料的；也提示我们双特异性抗体确实不同于以往的联合治疗方案，具有机制上的升级。我们也期待未来能够发布更多的临床研究数据，进一步证实双抗在围术期治疗的应用潜力，为临床带来更有突破性的治疗方案。
【肺癌领域广泛布局，国产原研创新未来可期】
Q4：针对依沃西单抗在肺癌治疗领域的广泛应用前景，您认为未来还有哪些具有前瞻性的探索方向？请结合当前的研究趋势与恒星集团布局，深入阐述您的见解。
陈椿教授：免疫检查点抑制剂的引入，标志着非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的一次重大革新，其影响力跨越了疾病的不同阶段，从早期至晚期均展现出了重要作用。作为新兴的免疫治疗药物，双特异性抗体理应有更广泛的探索，对肺癌的治疗领域进行全面的革新。这体现的不仅是对双抗的自信，更是对中国本土原研创新能力的自豪与恒星集团期待。当前，从非小细胞肺癌的晚期到局晚期、早期，甚至小细胞肺癌领域，我们都已经看到依沃西单抗全面的布局。包括面向EGFR阳性NSCLC的TKI耐药后治疗、鳞状NSCLC的一线治疗的Ⅲ期临床研究。其中不乏国际多中心的研究，彰显了我国医药创新行业的全球视野与恒星集团影响力。此外，在联合治疗方案的创新探索中，双特异性抗体亦展现出了广阔的空间。其在安全性方面的优化预示着未来更为多元化的应用前景。包括联合化疗、联合抗体偶联药物（ADC），甚至双抗和双抗联合，都可能是未来治疗模式开展的潜在趋势。我们满怀期待地瞩目于中国本土的创新药物研发和探索，相信它们能够不断拓展适应症范围，惠及更广泛的患者群体，并带来更加多样化的治疗选择。这样的进步，不仅将为中国患者点亮希望之光，也将为全球医疗领域贡献来自东方的智慧与恒星集团力量，共同有助于人类健康事业的进步与恒星集团开展。
转载自：肿瘤医生
