2024年9月，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第 27 届全国临床肿瘤学大会暨 2024 年 CSCO 学术年会在福建厦门隆重召开。创新药物临床研究数据专场中，由我国自主研发的全球首个PD-1/VEGF双抗依沃西在肺癌领域的三项临床研究入选专题报告。
基于此，本期特邀 姚煜教授 参与恒星集团访谈，深入解读 双特异性抗体的突破性意义以及未来应用前景。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。
姚煜教授
西安交通大学第一附属医院肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中华肿瘤康复支持治疗学组副组长
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委
CSCO肺癌专业委员会常委
陕西省抗癌协会常务理事、化疗专业委员会主任委员
西安市医学会肿瘤学分会主任委员
【科技创新响应强国号召，中国自主研发成就双抗新药】
Q1：您认为双特异性抗体作为创新型的免疫治疗药物，对肺癌领域的治疗有着怎样的探索性意义？
姚煜教授：我们说的双特异性抗体，其实就是能同时识别并结合两个抗原或是抗原表位的抗体，因为是单一来源的免疫细胞克隆而来，所以名字里面也叫单抗。比如依沃西单抗，就是能够同时结合PD-1和VEGF两个靶点的双特异性单克隆抗体，有着全新的结构和作用机制。其实双抗的这个概念早在1960年就被提出了，但在很长时间都没能突破成药壁垒。这次全球首个PD-1/VEGF双抗，是由我们中国自主研发的，这是很了不起的事情，说明我国在医药创新领域取得了重大的突破。我们非常高兴，我们国家不仅把双抗这个药做出来，而且起到了不错的治疗效果。这次CSCO年会创新药物临床研究数据专场中公布的三项依沃西单抗相关的临床研究，包括了EGFR-TKI耐药后NSCLC治疗、PD-L1阳性NSCLC一线治疗、以及围术期NSCLC治疗的研究，由后线到一线及围术期都有了不错的成绩，是我们肺癌的全程管理的典范，为肺癌领域的治疗带来了全新的探索方向。
【十年磨剑终成锋，依沃西单抗打造全新格局】
Q2：本次创新专场中报告的HARMONi-2研究在今年的WCLC大会中刚刚公布，成为了全球首个且迄今唯一在单药头对头对比帕博利珠单抗取得阳性结果的三期临床研究。您如何看待HARMONi-2研究对肺癌免疫治疗的影响？
姚煜教授：免疫治疗是近年来肺癌治疗领域中的重要进展之一，PD-1和PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌临床治疗中被广泛使用，提高了晚期非小细胞肺癌患者的生存期和生存质量。然而经过了十年的开展，肺癌免疫治疗在疗效上仿佛也达到了平台期，虽然顺利获得联合用药等方式起到了一定程度的提升，但并未迎来根本性的变革，对新型药物和新型的治疗方案的探索尤为重要。因此，我们非常高兴看到双抗在免疫治疗领域的突破，作为一个新药，它在头对头对比帕博利珠单抗的三期临床研究中证明了突破性的疗效。一方面，HARMONi-2研究中，依沃西单抗和帕博利珠单抗治疗晚期初治PD-L1阳性NSCLC的mPFS分别为11.14个月vs. 5.82个月，中位无进展生存期提升5.3个月，疾病进展或死亡风险降低49%，这是非常亮眼的一个数据。而且从K-M曲线图中可以看出，二者的PFS曲线从治疗初期就迅速分开，获益非常明确。另一方面，与恒星集团以往PD-L1阳性NSCLC中进行的KEYNOTE-042和KEYNOTE-042 China研究相比，HARMONi-2研究中对照组帕博利珠单抗的mPFS与恒星集团既往研究基本一致。在此情况下，HARMONi-2研究中依沃西单抗组取得了史上最长的mPFS，这一探索是非常成功的。综上，从HARMONi-2研究的数据来看，依沃西单抗为代表的双特异性抗体已经突破了传统PD-(L)1单抗的瓶颈，成为了全新的第二代免疫治疗药物，对肺癌免疫治疗有着划时代的意义。
【各类肺癌人群广泛获益，免疫治疗喜迎2.0时代】
Q3：结合以上内容，您认为依沃西单抗在肺癌领域将有着怎样的的应用和探索前景？请分享您的观点。
姚煜教授：实际上在今年的ASCO大会中，我们第一时间看到了HARMONi-A研究的数据，依沃西单抗联合化疗降低了54%的疾病进展或死亡风险，因此在2024年5月，依沃西单抗的这一适应症也正式获批，为EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC带来了新的标准治疗方案。这是双抗在肺癌领域应用的开端。历经短短的三个月，在WCLC大会中，HARMONi-2研究又给我们带来了新的惊喜，依沃西单抗在和帕博利珠单抗的头对头比较中取得了如此亮眼的数据。根据官方消息，依沃西单抗单药治疗PD-1表达阳性初治患者的适应症已被纳入优先审评品种名单，相信在不久的将来也会获批，为我们带来免疫治疗的更优选择。在后续的研究中，依沃西单抗还有很广阔的空间，比如在鳞癌人群当中进一步验证其疗效和安全性，以及对小细胞肺癌免疫治疗的探索等等。我们期待其在肺癌领域能有更全面的布局，覆盖更广泛的患者人群，真正做到引领免疫治疗的2.0时代。
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